Usage of Antivirals and the Occurrence of Antiviral Resistance in Norway 2023

Bruk av antivirale midler

Det totale forbruket av antivirale legemidler fortsetter å øke i 2023. De fleste nye medikamenter er nye kombinasjoner av kjente virkestoffer. I likhet med tidligere år utgjør legemidler mot hiv en betydelig del av salget, mens antivirale midler mot herpesvirus har flest brukere. Dette gjenspeiler at hivmedisiner krever livslang behandling, mens antivirale midler mot herpes gis i kortere perioder.

Det mest brukte kombinasjonsmedikamentet mot hiv er kombinasjonen av emtricitabin og tenofovirdisoproksil, enten brukt sammen med en integrasehemmer, eller alene som preeksponeringsprofylakse (PrEP). Bruken av antivirale midler til HBV-behandling har økt med 50 % de siste fem årene. Antall pasienter behandlet med HCV-antivirale midler har gått ned med 75 % siden 2018, med faste kombinasjonspreparater som det foretrukne valg. Denne nedgangen kan gjenspeile fremgang i arbeidet som gjøres for å redusere prevalens av HCV.

For SARS-CoV-2 er nirmatrelvir/ritonavir tilgjengelig for poliklinisk behandling av definerte risikogrupper. Det ble utlevert 5 077 resepter i 2023, noe som var en betydelig økning sammenlignet med de 614 som fikk resept i 2022. Bruken av monoklonale antistoffer for behandling av covid-19 på sykehus var neglisjerbar i 2023.

Influensavirus

Influensasesongen 2023/24 i Norge startet tidlig, og nådde en topp i slutten av desember. Sesongen ble drevet av influensa A(H1N1)-viruset med noe sirkulasjon av influensa B/Victoria mot slutten av uke 20/2024. Av totalt 604 undersøkte virus, var det kun to som viste resistens mot neuraminidasehemmere. Alle andre virus var følsomme for oseltamivir, zanamivir og baloksavirmarboksil.

Humant immunsviktvirus-1 (Hiv)

I 2023 ble det analysert totalt 125 prøver fra nydiagnostiserte tilfeller av hiv-1 infeksjon i Norge. De vanligste hiv-subtypene som ble påvist, var subtype B, mens subtype A og C hadde lav forekomst i Norge.

Resistensmutasjoner ble påvist i 8,8 % av prøvene, noe som er på tilsvarende nivå som tidligere år. De fleste mutasjonene som ble påvist, var assosiert med resistens mot non-nukleosid revers transkriptasehemmere. De fleste tilfellene med resistansmutasjoner ble funnet hos pasienter smittet i utlandet. Smitte med resistent hiv i Norge er fortsatt lav og stabil, og flertallet av de påviste mutasjonene påvirker ikke anbefalt førstelinjebehandling. I likhet med året før, var ingen av de påviste mutasjonene assosiert med redusert effekt av medikamentene som brukes forebyggende (PrEP).

Hepatitt B-virus (HBV)

I 2023 ble 152 prøver analysert med tanke på HBV-resistensmutasjoner. De fleste av disse prøvene var sendt til referanselaboratoriet for genotyping, mens 20 av prøvene var fra pasienter med mistenkt behandlingssvikt og sendt inn til resistenstesting. I 2023 ble det påvist resistensmutasjoner i fire prøver, alle fra pasienter på behandling med entekavir eller lamivudin. Det ble ikke funnet resistensmutasjoner i pasientprøver som ble sendt inn kun for HBV-genotyping.

I løpet av de siste fem årene har resistensmutasjoner blitt påvist i omtrent 18 % av prøvene som er analysert med spørsmål om behandlingssvikt. Resistenstesting ble imidlertid utført i mindre enn 1 % av pasientene som står på behandling. Manglende oversikt over pasienter med behandlingssvikt gjør det vanskelig å vurdere forekomsten av HBV-resistens hos pasienter under behandling, men vi ser ingen forekomst hos de som antas å være behandlingsnaive.

Humane herpesvirus: Cytomegalovirus (CMV)

I 2023 ble 17 prøver fra 14 pasienter med CMV-infeksjon analysert for antiviral resistens. Kun én prøve hadde relevante resistensmutasjoner, hovedsakelig relatert til ganciklovir. Disse mutasjonene gir lav eller moderat resistens, men kan allikevel være av klinisk betydning hos immunsupprimerte pasienter. Analysen omfatter også mutasjoner som gir resistens mot det nyregistrerte legemidlet Maribavir.

Humane herpesvirus: Herpes simplex-virus

I 2023 ble det påvist én resistensmutasjon i de totalt fire prøvene som ble sendt for resistensundersøkelse av HSV. Det lave antallet prøver gjør det vanskelig å trekke konklusjoner om HSV-resistens i Norge, og det kan være tilfeller av behandlingssvikt som ikke undersøkes.

Hepatitt C-Virus

Et system for nasjonal resistensovervåkning av hepatitt C-virus (HCV) ble lansert i mai 2022. Resistensdata er koblet sammen med epidemiologiske data fra MSIS for å muliggjøre sammenligninger av ulike undergrupper.  I 2023 ble totalt 214 overvåkingsprøver analysert for HCV-medikamentresistens. Resistensassosierte substitusjoner (RAS) ble påvist i 152 av de analyserte prøvene. De fleste RAS var assosiert med resistens mot antiviralia som er lite brukt eller som ikke markedsføres i Norge. RAS assosiert med de mest brukte medikamentene forekom sjelden. De kliniske konsekvensene av tilstedeværelsen av RAS før behandling er usikre, men man kan anta at tilstedeværelsen av enkelte RAS kan begrense effektiviteten av antiviral behandling.

SARS-CoV-2

I 2023 ble det analysert i alt 4528 overvåkingsprøver for SARS-CoV-2. Mutasjoner assosiert med lett redusert følsomhet for nirmatrelvir ble funnet i 14 prøver. Samtlige hadde mindre enn 10-folds redusert følsomhet, noe som innebærer at de mest sannsynlig er uten klinisk betydning. Ingen sekvenser hadde mutasjoner som ga signifikant resistens mot nirmatrelvir.